Зодак: инструкция по применению

Таблетки Зодак

Продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с риской для деления с одной стороны.

Состав

Действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид (10 мг)

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, магния стеарат.

Оболочка: гипромеллоза 2910/5, макрогол-6000, тальк, титана диоксид, симетикона эмульсия SE 4.

Капли Зодак

Прозрачный раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета.

Состав

Действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид (10 мг/мл)

Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, глицерол, пропиленгликоль, натрия сахаринат дигидрат, натрия ацетат тригидрат, уксусная кислота ледяная, вода очищенная.

Группа

Противоаллергическое средство – H₁-гистаминовых рецепторов блокатор.

Действие

Цетиризин – активное вещество препарата Зодак^® – является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом с противоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует гистаминовые H₁-рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Цетиризин оказывает влияние на гистамин-зависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через ГЭБ и, следовательно, почти не способен достичь центральных H₁-рецепторов.

.

Фармакодинамика

Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует Н₁-гистаминовые рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Цетиризин оказывает влияние на гистаминзависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, почти не способен достичь центральных рецепторов Н₁.

В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 час, достигало максимума со 2-го по 12-ый час и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 часа. В дополнении к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции.

• При дозе 10 мг один или два раза в день, ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
• При дозе 30 мг в день, ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
• Ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
• Подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
• Ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция Р

В клинических исследованиях показано, что цетиризин начинает действовать через 20 минут после приема, его эффект сохраняется до 24 часов.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей. Фармакокинетические параметры цетиризина при его применении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно.

Всасывание

После приема внутрь Зодак быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Равновесная концентрация достигается через 3 дня. При применении цетиризина в форме капель максимальные концентрации в плазме крови достигаются с более высокой скоростью. У взрослых после применения цетиризина в дозе 10 мг максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 – 2 часа и составляет 350 нг/мл. У детей после применения цетиризина в дозе 5 мг максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 час и составляет 275 нг/мл.
Прием пищи не влияет на полноту абсорбции цетиризина, хотя скорость ее уменьшается.
Биодоступность различных лекарственных форм цетиризина (раствор, капсулы, таблетки) сопоставима.

Распределение

Цетиризин на 93% связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объем распределения (Vd) составляет 0,5 л/кг. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками.

Метаболизм

Цетиризин не подвергается экстенсивному первичному метаболизму

Выведение

Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 10 часов.
При приеме Зодака в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось. Примерно 2/3 принятой дозы Зодака выводится с мочой в неизмененном виде.

Пожилые пациенты

У 16 пожилых лиц при однократном приеме Зодака в дозе 10 мг Т1/2 был выше на 50 %, а клиренс был ниже на 40 % по сравнению с лицами не пожилого возраста.
Снижение клиренса цетиризина у пожилых пациентов вероятно связано с уменьшением функции почек у этой категории пациентов.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина (КК) > 40 мл/мин) фармакокинетические параметры аналогичны таковым у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе (КК < 7 мл/мин), при приеме Зодака внутрь в дозе 10 мг Т1/2 удлиняется в 3 раза, а общий клиренс снижается на 70 % относительно здоровых добровольцев с нормальной функцией почек.
Для пациентов с почечной недостаточностью среднетяжелого или тяжелого течения требуется соответствующее изменение режима дозирования. Цетиризин практически не удаляется из организма при гемодиализе.

Печеночная недостаточность

У пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярным, холестатическим и билиарным циррозом) при однократном приеме Зодака в дозе 10 или 20 мг T1/2 увеличивается примерно на 50 %, а клиренс снижается на 40 % по сравнению со здоровыми субъектами. Коррекция дозы необходима только в случае, если у пациента с печеночной недостаточностью имеется также сопутствующая почечная недостаточность.

Дети

У детей от 6 до 12 лет 70% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками.
После приема 5 мг у детей общий клиренс цетиризина составляет 0,93 мл/мин/кг. Т½ у детей от 6 до 12 лет составляет 6 часов, от 2 до 6 лет – 5 часов, от 6 месяцев до 2 лет – снижено до 3,1 часа.

Зодак: показания

Зодак Показан у взрослых и детей для облегчения:

• назальных и глазных симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: зуда, чиханья, заложенности носа, ринореи, слезотечения, гиперемии конъюнктивы;
• симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Применение Зодак у детей от 6 до 12 месяцев возможно только по назначению врача и под строгим медицинским контролем!

Зодак: противопоказания

• Повышенная чувствительность к цетиризину, гидроксизину или другим производным пиперазина, а также любому другому компоненту Зодака;
• терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин);
• наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо – галактозной мальабсорбции (для таблетированной формы);
• детский возраст до 6 лет (для таблеток);
• детский возраст до 6 месяцев (для капель) — ввиду ограниченности данных по эффективности и безопасности применения.

С осторожностью

• Хроническая почечная недостаточность (при КК ˃ 10 мл/мин требуется коррекция режима дозирования);
• пациенты пожилого возраста (возможно снижение скорости клубочковой фильтрации);
• эпилепсия и пациенты с повышенной судорожной готовностью;
• пациенты с предрасполагающими факторами к задержке мочи (поражения спинного мозга, гиперплазия предстательной железы);
• дети в возрасте до 1 года (для капель);
• при одновременном употреблении с алкоголем;
• беременность и период грудного вскармливания.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Данные по применению цетиризина во время беременности ограничены (300-1000 исходов беременности). Однако не выявлено случаев формирования пороков развития, эмбриональной и неонатальной токсичности с четкой причинно-следственной связью. Экспериментальные исследования на животных не выявили каких-либо прямых или косвенных неблагоприятных эффектов цетиризина на развивающийся плод (в т.ч. в постнатальном периоде), течение беременности и постнатальное развитие.

При беременности назначение цетиризина возможно после консультации с врачом, в случае если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Не следует применять цетиризин во время грудного вскармливания, т.к. цетиризин экскретируется с грудным молоком. В период грудного вскармливания применяют после консультации с врачом, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность

Доступные данные о влиянии на фертильность человека ограничены, однако отрицательного влияния на фертильность в исследованиях на животных не выявлено. Перед применением препарата Зодак, если женщина беременна или предполагает, что могла бы быть беременна, или планирует беременность, необходимо проконсультироваться с врачом.

Зодак применение и дозировка

Зодак принимают внутрь, независимо от еды, при необходимости запивая стаканом воды. Принимать Зодак следует вечером, т.к. симптомы становятся более выраженными в вечернее время.

Капли Зодак

• Дозировка для взрослых — 10 мг (20 капель) 1 раз в день. Альтернативно доза может быть разделена на 2 приема (по 10 капель утром и вечером).

Дозировка для детей — Применение у детей от 6 до 12 мес возможно только по назначению врача и под строгим медицинским контролем!

• Дети от 6 до 12 мес — 2,5 мг (5 капель) 1 раз в день; от 1 года до 6 лет — 2,5 мг (5 капель) 2 раза в день утром и вечером. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недели.

• Дети от 6 до 12 лет — 10 мг (20 капель) 1 раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недели. Альтернативно доза может быть разделена на 2 приема (по 10 капель утром и вечером).

• Дети старше 12 лет — 10 мг (20 капель) 1 раз в день. Иногда начальной дозы 5 мг (10 капель) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.

Таблетки Зодак

Дозировка для взрослых и детей:

• Взрослым — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день.

• Детям от 6 до 12 лет и старше — 10 мг (1 таблетка) 1 раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недели. Альтернативно доза может быть разделена на два приема (по 1/2 таблетки утром и вечером). Иногда начальной дозы 5 мг (1/2 таблетки) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.

Отдельные группы пациентов:

Пациенты пожилого возраста. Из-за возможного снижения функции почек режим дозирования препарата Зодак следует корректировать.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушением только функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением и функции печени и функции почек рекомендуется коррекция дозирования.
Пациенты с почечной недостаточностью. При невозможности альтернативного лечения режим дозирования препарата Зодак следует корректировать в зависимости от функции почек (величины Cl креатинина).

Почечная недостаточность	КК (мл/мин)	Дозировка
Норма	>80	10 мг 1 раз в день
Легкая	50–79	10 мг 1 раз в день
Средняя	30–49	5 мг 1 раз в день
Тяжелая	10–29	5 мг через день
Диализ	<10	противопоказано

Примечание: Если после лечения улучшения не наступает или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применять Зодак следует только согласно указанному способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Зодак: побочное действие

Данные, полученные в клинических исследованиях

Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение Зодака в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических Н:-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, аккомодации и сухости во рту.

Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня активности печеночных ферментов и уровня билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления разрешались после прекращения приема Зодака.

Побочные реакции

Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, сравнивающих цетиризин с плацебо или другими антигистаминными препаратами, применяемыми в рекомендованных дозах (10 мг один раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных по безопасности.

Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1,0% или выше:

Нежелательные реакции (терминология ВОЗ)	Цетиризин 10 мг (N=3260)	Плацебо (N=3061)
Общие нежелательные реакции и нарушения в месте введения
Утомляемость	63%	0,95%
Нарушения с со стороны респираторной системы
Головокружение	1,10%	0,98%
Головная боль	7,42%	8,07%
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Боль в животе	0,98%	1,08%
Сухость во рту	2,09%	0,82%
Тошнота	1,07%	1,14%
Нарушения с со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Фарингит	1,29%	1,34%

Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.

Дети: В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше:

Нежелательные реакции (терминология ВОЗ)	Цетиризин 10 мг (n=1656)	Плацебо (n=1294)
Со стороны ЖКТ – Диарея	1,0%	0,6%
Нарушения психики – Сонливость	1,8%	1,4%
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения – Ринит	1,4%	1,1%
Общие нарушения и нарушения в месте введения – Утомляемость	1,0%	0,3%

Опыт пострегистрационного применения

Помимо нежелательных эффектов, описанных выше, в рамках пострегистрационного применения препарата Зодак наблюдались следующие нежелательные реакции.

Нежелательные явления, их классификация по системам органов МедОКА и частота развития, на основании данных пострегистрационного применения препарата Зодак:

Система органов	Нежелательные явления
Кровь и лимфатическая система	Очень редко: тромбоцитопения
Иммунная система	Редко: реакция гиперчувствительности Очень редко: анафилактический шок
Обмен веществ и питание	Частота неизвестна: повышение аппетита
Психика	Нечасто: возбуждение Редко: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации Очень редко: тик Частота неизвестна: суицидальные идеи, нарушения сна (включая кошмарные сновидения)
Нервная система	Нечасто: парестезии Редко: судороги Очень редко: извращение вкуса, дистония, обморок, тремор Частота неизвестна: нарушения памяти, в том числе амнезия, глухота, вертиго
Сердце	Редко: тахикардия
Желудочно-кишечный тракт	Нечасто: диарея
Печень и желчевыводящие протоки	Редко: печеночная недостаточность с изменением функциональных печеночных проб (повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина) Частота неизвестна: гепатит
Кожа и подкожные ткани	Нечасто: сыпь, зуд Редко: крапивница Очень редко: ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез
Почки и мочевыводящие пути	Очень редко: дизурия, энурез Частота неизвестна: задержка мочи
Скелетно-мышечная система	Частота неизвестна: артралгия
Общие расстройства	Нечасто: астения, недомогание Редко: периферические отеки
Лабораторные и инструментальные исследования	Редко: повышение массы тела

Описание отдельных нежелательных реакций:

После прекращения применения Зодака были отмечены случаи зуда, в том числе интенсивного зуда и/или крапивницы.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Зодак: Передозировка

Симптомы: При однократном применении Зодака в дозе 50 мг наблюдались следующие симптомы: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, слабость, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор, задержка мочи.

Лечение: Сразу после приема Зодака — промывание желудка или стимуляция рвоты. Рекомендуется прием активированного угля, проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен. Очень важно соблюдать дозировку, указанную в инструкции по применению. Не превышайте её без указаний врача.

Взаимодействие

Одновременное применение с азитромицином, циметидином, эритромицином, кетоконазолом или псевдоэфедрином не влияет на фармакокинетические параметры Зодака.

Фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.

Согласно испытаниям in vitro, цетиризин не влияет на эффект связывания белка варфарина. Одновременный прием азитромицина, эритромицина, кетоконазола, теофиллина и псевдоэфедрина не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функциях и ЭКГ. В исследовании с одновременным приемом теофиллина (400 мг в день) и цетиризина (20 мг в день) было обнаружено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой AUC на 19% для цетиризина и на 11% для теофиллина. Кроме того, максимальные уровни в плазме крови увеличились до 7,7 и 6,4% соответственно для цетиризина и теофиллина. Одновременно клиренс цетиризина уменьшился на −16%, а также на −10% в случае теофиллина, когда цетиризин принимали пациенты, которые ранее получали лечение теофиллином. Тем не менее предварительное лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

После однократного приема цетиризина в дозе 10 мг эффект алкоголя (0,8 об.%) значительно не усиливался; статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.

Одновременный прием 10 мг цетиризина в день с глипизидом привел к незначительному снижению показателей глюкозы. Этот эффект не имеет клинического значения. Тем не менее рекомендуется раздельный прием: глипизид — утром и цетиризин — вечером.

Степень всасывания цетиризина не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1 ч.

В исследовании с многократным приемом ритонавира (600 мг 2 раза в день) и цетиризина (10 мг в день) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40%, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (−11%) вследствие сопутствующего приема цетиризина.

Если пациент применяет вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в т.ч. безрецептурные), перед применением препарата Зодак следует проконсультироваться с врачом.

Особые указания

У пациентов с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи, требуется соблюдение осторожности, так как Зодак может увеличивать риск задержки мочи.

Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный «отмывочный» период ввиду того, что Н1 – гистаминовых рецепторов блокаторы ингибируют развитие кожных аллергических реакций.

Зодак в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, не должен назначаться пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостатке лактазы или синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции.

После прекращения применения Зодака может появиться зуд и/или крапивница, даже если эти симптомы отсутствовали в начале лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными и требовать возобновления применения Зодака. Симптомы исчезают при возобновлении приема Зодака.

Ввиду потенциального угнетающего влияния на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зодак детям в возрасте от 6 мес до 1 года при наличии следующих факторов риска возникновения синдрома внезапной детской смерти, таких, как (но не ограничиваясь этим списком):

• синдром апноэ во сне или синдром внезапной детской смерти детей грудного возраста у брата или сестры;
• злоупотребление матери наркотиками или курением во время беременности;
• молодой возраст матери (19 лет и моложе);
• злоупотребление курением няни, ухаживающей за ребенком (одна пачка сигарет в день или более);
• дети, регулярно засыпающие лицом вниз и которых не укладывают на спину;
• недоношенные (гестационный возраст менее 37 недель) или рожденные с недостаточной массой тела (ниже 10-го перцентиля от гестационного возраста) дети;
• при совместном приеме препаратов, оказывающих угнетающее влияние на центральную нервную систему.

Хранение

Зодак следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности — 3 года.

Производство

АО «Санофи Россия» (Россия)

Упаковка

По 7 или 10 таблеток в блистер. Каждый блистер по 7 таблеток; по 1, 3, 6, 9 или 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 20 мл капель во флаконе из темного стекла, укупоренный пробкой-капельницей и снабженный крышкой с защитой от вскрытия детьми. Каждый флакон вместе с инструкцией помещают в картонную пачку.

Рецепт

Зодак отпускается без рецепта.